La serie gira en torno a las aventuras de los miembros de la casa Smith, formada por los padres Jerry y Beth, sus hijos Summer y Morty, y el padre de Beth, Rick Sánchez, que vive con ellos como invitado. Según Justin Roiland, la familia vive en las afueras de Seattle, Washington. Sin embargo, las aventuras de Rick y Morty se desarrollan en un número infinito de realidades, con los personajes viajando a otros planetas y dimensiones a través de portales y del coche volador de Rick.