Gran parte de los daños atribuidos a “Vash” son causados por las actividades de los cazarrecompensas que van tras la recompensa de 60.000.000.000$ (sesenta mil millones de “dólares dobles”) por la cabeza de Vash por la destrucción de una ciudad llamada July. Vash no recuerda claramente la destrucción de July, y sólo quiere “amor y paz”, como él mismo dice; aunque es un pistolero de habilidad inhumana, sólo utiliza sus armas para salvar vidas siempre que puede. A medida que la serie avanza, se va conociendo más sobre la misteriosa historia de Vash y la historia de la civilización humana en Gunsmoke, el planeta desértico en el que se desarrolla la serie. La serie tiene a menudo un tono humorístico, pero al mismo tiempo implica un desarrollo muy serio de los personajes y, especialmente en los últimos episodios, se vuelve bastante intensa emocionalmente. A Vash se le une ocasionalmente un sacerdote, Nicholas D. Wolfwood, que es casi tan buen pistolero como el propio Vash, y más tarde es objetivo de una banda de asesinos conocida como los Gung-Ho Guns por razones que al principio resultan misteriosas. Trigun se convierte en un debate muy serio sobre la naturaleza de la moral, planteando preguntas como: ¿Cuál es la naturaleza de la moral? ¿Podemos juzgar diferentes códigos morales? Si una persona se ve obligada a traicionar su código moral, ¿esa traición invalida ese código moral, y puede la persona seguir intentando vivir según ese código moral? ¿Puede la persona encontrar la redención de sus errores, y si es así, cómo?